Inflammationsforskning
En inflammation är kroppens svar på ett externt irritationsstimulus. Infektioner är den vanligaste orsaken till en inflammation, men all skadlig påverkan på kroppen, som till exempel trauma, värme, kyla, kemiska ämnen, allergener (till exempel pollen) eller rök kan orsaka en inflammation. Irritationen gör att signalsubstanser, som till exempel histamin, prostaglandiner och leukotriener, frigörs i vävnaden och orsakar de klassiska inflammationssymtomen smärta, svullnad, rodnad, värmeökning och eventuellt funktionsnedsättning.
Under normala förhållanden fungerar det akuta inflammatoriska svaret som ett skydd för kroppen och befrämjar läkning. I andra fall kan det akuta, inflammatoriska svaret inte vara ändamålsenligt, som till exempel vid vissa överkänslighetsreaktioner som hösnuva, där det provocerande allergenet (pollen) normalt inte utlöser en inflammatorisk reaktion. Ett annat exempel är den kroniska inflammation som uppstår i lungorna vid rökning och som leder till uppkomst av kroniskt obstruktiv lungsjukdom, KOL, även kallad rökarsjuka. Generellt kan man säga att det finns en inflammatorisk komponent i nästan alla sjukdomar inklusive så kallade autoimmuna sjukdomar (t ex ledgångsreumatism, MS (multipel skleros), ulcerös kolit och Crohns sjukdom) många cancersjukdomar, och även ateroskleros (åderförkalkning).
Den smärta man får efter till exempel en operation, en muskelbristning eller vid ledgångsreumatism (ledvärk) beror också på den inflammatoriska reaktionen som då uppstår i vävnaden.
Arakidonsyrakaskadens roll i inflammationsprocessen
En viktig komponent i inflammationsprocessen är arakidonsyrakaskaden, vilket är ett samlingsnamn på de biokemiska reaktionerna som sker då arakidonsyra, en kroppsegen fettsyra, omvandlas till olika nödvändiga – men ibland även skadliga – biologiska mediatorer.
Vid den inflammatoriska reaktionen aktiveras vissa celler i kroppen till att frisätta arakidonsyra och omvandla den med hjälp av enzymer till en mängd olika mediatorer bland annat prostaglandiner och leukotriener. Prostaglandiner spelar en viktig roll för kroppens normala funktion bland annat för blodtrycksreglering och blodkoagulering, men vissa av dem, framförallt prostaglandin E2 (PGE2), orsakar inflammation, smärta och feber.
Leukotriener orsakar astmatiska symtom såsom bronksammandragning, svullnad och slembildning, vilka i sin tur kan leda till andningssvårigheter. Många av de vanligaste smärtlindrande och antiinflammatoriska medlen hör till gruppen Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs), till exempel Voltaren och Naproxen. De verkar genom att blockera cyclooxygenaset (COX) det första steget i bildningen av PGE2 och brukar därför också kallas COX-hämmare. Eftersom de blockerar bildningen av prostaglandiner högt upp i kedjan hämmas inte bara bildningen av PGE2 utan även andra viktiga prostaglandiner, vilket leder till biverkningar från såväl mag-tarmsystemet som hjärt-kärlsystemet. De senare utvecklade mer selektiva COX-2 hämmarna togs fram för att minska biverkningarna, vilket också skedde på mag- och tarmsidan. Dessvärre visade det sig att dessa läkemedel hade en ökad frekvens av hjärt- och kärl-biverkningar, vilket ledde till att flertalet har dragits tillbaka från marknaden.
Orexos projekt OX-MPI syftar till att utveckla ett läkemedel som hämmar ett steg längre ned i arakidonsyrakaskaden (enzymet mPGES), som svarar för det andra steget i bildningen av PGE2 ur arakidonsyra. Detta skulle kunna vara nyckeln till en mer selektiv anti-inflammatorisk och smärtlindrande behandling, lika effektiv, men med färre biverkningar.
Förutom prostaglandiner och leukotriener så har Orexo i sin interna forskning identifierat en helt ny grupp av inflammatoriska mediatorer – eoxiner, en upptäckt som bidrar till förståelsen av mekanismerna bakom inflammation i luftvägarna. Eoxinerna bildas från arakidonsyra via enzymet 15-lipoxygenas (15-LO) framförallt av celler i luftvägarna. Andra kända inflammatoriska mediatorer som frigörs vid både astma och allergi ger också upphov till ökad eoxinproduktion. Eoxiner har visat sig ha en kraftig proinflammatorisk effekt och frisättning av eoxiner i lungan kan därför vara ett viktigt bidrag till den inflammation som ses vid exempelvis astma och KOL.
Orexos unika kompetens inom arakidonsyraområdet har öppnat nya vägar i sökandet efter effektiva behandlingar av utbredda sjukdomar som astma, KOL, rinit, inflammatorisk och reumatisk smärta. OX-MPI och OX-AAF baseras på mekanismer relaterade till arakidonsyrakaskaden.
Projekt
Utvecklingsprojekten OX-MPI och OX-AAF baseras på Orexos kunskaper kring arakidonsyrakaskaden. OX-MPI hämmar tidigt omvandlingen av mediatorer inom samma familj som prostaglandinerna.